El juego brinda al usuario una experiencia en donde elementos como el sigilo y la perseverancia son fundamentales para la supervivencia de sus protagonistas,24 quienes constantemente se ven amenazados y en «situaciones límite que los van definiendo»25 gracias a conceptos como el amor, la lealtad, la redención,26 la desgracia, la soledad,25 la violencia27 y el combate.28 Ocasionalmente se explora la forma en la que los personajes lidian con temáticas como la deshumanización de los infectados, la teoría del apego y el síndrome del superviviente a manera de mecanismos de defensa,2930 permitiendo al jugador analizar la condición humana.30
En contraste con el entorno desalentador que muestra el juego en sus primeras secuencias, Ellie representa la «materialización de la esperanza» al ser inmune a la infección